高校生の虎杖悠仁は、常人離れした運動能力を持ちながらも、特別なことのない日々を大切にするごく普通の少年だった。しかしある時、所属するオカルト研究会の仲間が偶然見つけた“封じられた呪物”を解いてしまい、校内に凄まじい呪いが解き放たれる。仲間を救うため、悠仁は一切の躊躇なくその呪物――両面宿儺の指――を飲み込み、呪いの王の力をその身に宿すことになる。圧倒的な呪力に飲み込まれかけながらも、彼は強い意志で宿儺を制御し、その運命的な出来事の中で、最強と名高い呪術師・五条悟と出会うのだった。
虎杖悠仁、伏黒恵、釘崎野薔薇は、連携の力で強大な呪霊を追い詰める。悠仁は黒閃を放ち、全力で呪霊に打撃を与えると同時に、仲間との呼吸を完全に合わせて攻撃を加える。伏黒は影の操作で敵の動きを封じ、釘崎は呪具を駆使して致命的な一撃を狙う。三人の協力によって、呪霊はついに大きなダメージを受けて苦しみ、その脅威が薄れていく。しかし、戦闘の最中に敵の隠された術式や罠が明らかになり、勝利はまだ安泰ではないことを三人は痛感する――戦いは最高潮に達し、悠仁たちの成長と絆が真価を問われる瞬間となった。
虎杖悠仁と伏黒恵が再会し、伏黒は「死滅回游（カーミナ）」について説明する。宿儺の指や天元の存在が重要な役割を果たすことが示され、二人は新たな目的に向けて行動を開始する準備を整える回となっている。
ついに宿儺が倒され、悠仁はその残骸を握りしめ、「お前は俺だ」と語りかける。しかし宿儺はそれを拒絶し、自らが呪いであることを宣言したまま崩れ落ちる。裏梅（ウラウメ）もその敗北を察して消滅し、戦いの覇権はついに呪術師側に移る。戦いが終わった後、伏黒恵は目を覚まし、悠仁と野薔薇と再会を果たす。さらに、五条からの手紙が届き、恵には父・東堂の真実が、野薔薇には母の行方が明かされることで、彼らの新たな未来への道が示される。
五条悟が封印され、渋谷は完全に呪霊たちの支配下に落ちた。虎杖悠仁、伏黒恵、釘崎野薔薇は散開し、一般人の救出と情報収集に奔走する。だが、結界によって歪められた街は、呪霊が次々と人間を襲う地獄と化していた。 虎杖は罪悪感と怒りを胸に、宿儺の存在を抑えながら戦場へ飛び込む。一方、伏黒は冷静に戦況を指揮し、釘崎は単独で呪霊を追跡しながら仲間のために奮闘する。彼らの前に立ちはだかるのは、五条封印の報を聞いて勢いづいた強力な呪詛師たち――“人の悪意”そのものが渋谷を覆っていた。
第220話では、**羂索（ケンジャク）が死滅回遊（Culling Game）**に新たな危険ルールを導入し、ゲーム終了の条件を設定する。その内容は、特定の人物以外が全員死亡した時点でゲームが終了するという残酷な仕組みであることが明らかになる。 一方で、呪術師たちは**宿儺（すくな）**や羂索に立ち向かうため再結集し、五条悟の復活を見据えながら作戦を進める緊迫の展開が描かれる。
呪術廻戦の最強バトルにおいて、五条悟は摩虎羅の完全適応を受けながらも、圧倒的なスピードと高度な呪力操作を武器に宿儺への反撃を止めない。一方、両面宿儺は複数の式神を総動員して五条を追い詰めようとするが、五条は無下限呪術の要である**「蒼」と「赫」を巧みに使い分け、戦況を強引に押し返す。戦闘は一瞬の判断が勝敗を分けるほど激化し、周囲を巻き込む大規模破壊の中で、五条悟 vs 宿儺はついに決定打を狙う最終局面**へと突入していく。