宿儺に完全に主導権を握られた虎杖悠仁は、桁外れの呪力で特級呪霊を討ち果たした後、伏黒恵に強い関心を示す。呪いの王・宿儺は、その才能を試すかのように伏黒を挑発し、命を賭けた残酷な戦いを仕掛ける。伏黒は必死に応戦するものの、実力差はあまりにも大きく、絶望的な状況に追い込まれていく。それでも彼は「虎杖悠仁を取り戻す」という揺るぎない想いを胸に、決して立ち止まらない。
一方その内側では、眠っていた悠仁の意識がわずかに目覚め、自分の体を取り戻そうと必死に抗い始める。しかし次の瞬間、宿儺は決定的な行動に出て、悠仁の命は途絶えてしまう――。呪術廻戦の物語は、深い絶望とその先に待つ再生の境界へと、大きく踏み込んでいく。
呪霊との激闘を終えた虎杖悠仁は、自身の体に宿る宿儺の存在が、以前よりも強く脈打っていることに気づく。静寂に包まれた夜、悠仁は心の奥底へと引きずり込まれ、再び“内なる領域”で宿儺と対峙する。宿儺は嘲るように笑いながら告げた。「お前が弱ければ弱いほど、俺は強くなる」と。その言葉に、悠仁の恐怖と怒りは巧みに揺さぶられる。必死に抵抗する悠仁だったが、宿儺は人の命を弄ぶような挑発を残し、姿を消す。
虎杖は羽場との戦いを終わらせ、日車寛見の居場所を突き止める。一方、伏黒はレミに裏切られ、危険な罠へと誘い込まれてしまう。二人の状況が大きく動く回。
ゼニン家がナオビト・ゼニンの遺言を巡って集結。ナオヤは長男としての継承を期待していたが、驚くべき条項により 伏黒恵（めぐみ） が後継者に指名されていることが明らかになる。ナオヤは憤慨し、渋谷で悠仁と恵を狙う計画を立て始める。――遺産を巡る争いが一段と深刻な局面を迎えた。
虎杖は東堂の援護を背に、胸に燃える怒りと覚悟を抱き、真人へ決着をつけるべく最後の一撃を放つ。形態を自在に変え、術式を尽くして抗う真人だったが、成長した虎杖の力と揺るがぬ意志に押し込まれ、次第に窮地へと追い詰められていく。渋谷を舞台に繰り広げられた二人の死闘は極限へと達し、やがて真人の運命が決定づけられる瞬間へと向かっていた――。
第251話では、ユウジとユタがスクナに総攻撃を仕掛け、自分たちの計画を実行に移す。スクナは自分の技で顔を切られ、自らの呪術出力が弱まっていることを感じ始める。ユウジは血を使った攻撃でスクナをかく乱し、ユタはヤコブズラダーなど強力な技で反撃。 最後に、禪院真希（マキ） が登場し、分身の剣「スプリットソウル刀」を使ってスクナに一撃を与える。
第201話では、**憂太（ケンジャク）**がアメリカ政府と接触し、呪力を代替エネルギーとして提供する交渉を進める。彼は呪霊を駆使して兵士たちを威圧しつつ、呪術師狩りの計画を本格的に始動させる様子が描かれる。これにより、呪術界と国際政治がより深く絡み合う緊迫した展開が展開される。